由于肺组织本身的特点,肺部吸收的速度很快,不亚于静脉注射,如异丙肾上腺素气雾剂吸入后1-2min即可发挥平喘作用。
肺由气管、支气管、细支气管、肺泡管和肺泡囊组成。肺泡囊的数量估计达到3-4亿个,总表面积可达70-100平方米,是体表面积的25倍。
肺泡壁由单层上皮细胞组成。
这些肺泡细胞靠近致密的毛细血管网(毛细血管总表面积约90平方米,血流量大)。细胞壁或毛细血管壁的厚度只有0.5-1m,因此肺泡囊是气体和血液快速扩散和交换的地方。药物到达肺泡囊,吸收迅速,有效。
颗粒大小是影响肺沉积性能的主要因素。颗粒大小显着影响吸入颗粒沉积在肺部的位置和分布。
1. William Glover等人通过放射性同位素示踪方法发现,药物颗粒在肺部的沉积量和分布取决于颗粒的大小。
2.奥马尔。 Usmani等通过吸入给药靶向局部呼吸道的研究发现,吸入给药后,粒径越小,药物颗粒在肺部沉积的量越多,到达的深度越深,沉积范围也越广。
3. Zanen、Rees 等人。研究了三种不同粒径范围(<1μm、2-5μm和5-10μm)的临床效果,如图:
通过以上研究数据,我们发现,雾化进入肺部的药物,粒径最好为2~5μm。粒径为5~10μm的颗粒物主要沉积在口咽部;粒径为2~5μm的颗粒物主要沉积在肺部和支气管,50%~60%沉积在肺泡内;太小的颗粒(<1μm)只能到达肺部深处的边缘,并会随着呼吸呼出,因此没有治疗作用。
1、必须具有一定的亲水性
最好溶解在呼吸道的分泌物中,否则会成为异物,对呼吸道造成刺激。
2、必须具有一定的亲油性
物质通过被动扩散从肺部吸收,吸收速率与药物的分子量和脂溶性有关。脂溶性药物通过脂质双分子膜广泛吸收,少部分通过小孔吸收。因此,油水分配系数大的药物吸收也快。
1.非雾化剂型可用作雾化制剂
非雾化制剂中的药物不能满足雾化颗粒的要求,不能通过呼吸道清除。它们可能沉积在肺部,从而增加肺部感染的发生率。不建议雾化使用。
常见的静脉制剂中含有防腐剂(如酚类、亚硝酸盐等),吸入后可诱发哮喘发作(非吸入药物中所含的赋形剂可刺激呼吸道)。
2.不适合雾化治疗的常见注射剂
地塞米松注射液:脂溶性低,水溶性高,与气道粘膜组织结合少;粒径大,肺沉积率低;
庆大霉素注射液:气道药物浓度过低,达不到抗感染的目的。细菌长期处于亚抑菌状态,产生耐药性。同时能刺激气道上皮,加重上皮炎症反应;
α-胰凝乳蛋白酶注射液:对视网膜有剧毒,雾化时接触眼睛易造成损伤;接触血液后会迅速失活,不能用于接受咽部或肺部手术的患者;据报道,这种药物会损伤肺组织并吸入人的呼吸。可加重道内炎症,诱发哮喘;
氨溴索注射液:含有防腐剂,吸入后可能诱发支气管哮喘发作。
参考:
《雾化吸入治疗呼吸系统疾病应用专家共识》中华医学会呼吸系统疾病分会
《雾化吸入治疗合理用药专家共识(2019年版)》中华医学会临床药学分会
劳·JL.呼吸护理,2005,50(3):,367-82。
皮特凯恩 G 等人。气溶胶医学杂志。 2005;18:264-272
Clover W, Chan HK 干粉甘露醇粒径对健康肺沉积的影响 2008,349(1/2):314-322
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