使用吸气同步振动网状雾化器对机械通气患者延长吸入伊洛前列素给药

摘要患有急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的机械通气患者经常接受雾化伊洛前列素治疗。由于前列环素半衰期短，延长吸入时间可以提高其临床疗效，但存在技术困难。一种潜在的解决方案是使用吸气同步振动网状雾化器 (VMNsyn)，它具有较高的药物沉积率和较长的雾化时间。然而，缺乏比较长时间雾化与使用连续振动网状雾化器（VMNcont）推注伊洛前列素的数据，以及检查不同通气模式对吸气同步雾化的影响的数据。为了解决这一差距，使用成人机械通气模型进行了一项体外研究，比较了容量控制 (VC-CMV) 和压力控制持续强制通气 (PC-CMV) 模式下的 VMNsyn 和 VMNcont。该研究评估了伊洛前列素沉积率和雾化时间。在VC-CMV模式下，VMNsyn的沉积率与VMNcont相似，但在PC-CMV模式下低10.9%。在两种模式下，VMNsyn 的气雾输出均显着低于 VMNcont，导致 VC-CMV 的雾化时间延长 7.5 倍，PC-CMV 的雾化时间延长 4.2 倍。因此，VC-CMV 模式下的吸气同步雾化似乎是机械通气患者长时间吸入伊洛前列素的最有效方法。

简介急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的特点是肺血管功能障碍，导致急性肺动脉高压、进行性右心衰竭和急性肺源性心脏病。有多种药物可用于治疗急性右心衰竭，其中许多药物是从原发性肺动脉高压（PPH）的治疗中重新利用的，通常通过口服或静脉注射给药。然而，全身给药往往缺乏肺部选择性，导致全身血管舒张和非通气肺部区域肺血管舒张等副作用，从而加重低氧血症。肺部给药有助于减轻这些不良反应，前列环素类似物伊洛前列素就证明了这一点。

在 ARDS 患者中，雾化 5 µg 伊洛前列素已被证明可以改善氧合，而不会显着降低全身血压。然而，尚无研究证明此类干预措施可以改善患者的治疗结果。一种可能的解释是，在这些研究中，伊洛前列素是通过连续雾化给药的，在短时间内输送大量药物。鉴于伊洛前列素的半衰期从几分钟到最长30分钟不等，因此给药后治疗效果可能会迅速减弱。为了解决这个问题，我们对严重 PPH 患者的伊洛前列素延长静脉输注方案进行了研究。为了避免血流动力学不稳定的 ARDS 患者发生全身血管舒张，延长吸入方案更为可取。然而，这种方法尚未经过临床评估，可能是由于常规临床实践中长期吸入气雾剂给药相关的技术挑战

解决这个问题的一个实用方法是使用吸气同步振动网状雾化器 (VMNsyn)，该雾化器已用于机械通气患者雾化抗生素。通过将气雾剂输送与吸气气流同步，VMNsyn 可以实现比推注输送长三到九倍的雾化时间，同时由于呼气过程中药物损失减少而保持相似甚至更高的药物沉积率。因此，在体外模型中机械通气成人、吸气同步振动网状雾化器 (VMNsyn) 和连续振动网状雾化器的药物沉积率和雾化时间(VMNcont) 在两种基本通气模式下进行了比较：(A) 容量控制持续指令通气 (VC-CMV) 和 (B) 压力控制持续指令通气 (PC-CMV)。

结果和结论在机械通气患者的体外模型中，VC-CMV 模式下使用的传统吸气同步振动网状雾化器 (VMNsyn) 实现了与推注给药相似的伊洛前列素沉积率使用连续雾化器 (VMNcont)，同时还展示了 7.5 倍的雾化时间。这种设置似乎适合机械通气患者长时间吸入伊洛前列素。

然而，在PC-CMV模式下，VMNsyn的沉积率显着降低，雾化时间显着缩短，破坏了预期的延长给药时间并最大限度地减少了伊洛前列素的潜在益处。因此，商业VMNsyn模型的未来发展应侧重于优化吸气初始阶段的气溶胶释放。这将使沉积速率和雾化时间更少地依赖于通气模式，从而使 VMNsyn 能够最大限度地发挥其节省药物的潜力，并实现比 VMNcont 更高的沉积速率。

然而，长期吸入伊洛前列素与 VMNsyn 对药代动力学和治疗结果的影响仍需要临床试验研究。一项针对机械通气 ARDS 患者的随机交叉研究可以提供与推注雾化相比，长期肺伊洛前列素给药对药代动力学、肺血管阻力、右心功能、氧合和血流动力学的影响的有价值的见解。

参考

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